乙肝2022年欧肝会后与杨梅制药点评候选药物进展

来源：社会大爆点 发布时间：2022-07-29 10:30

加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）管道内除在研乙肝新药AB-729与AB-836已处于临床开发外，另有一种临床前 PD-L1检查点抑制剂 AB-101。2022年欧肝会上（EASL2022），研究职员也带来了AB-101的临床前进展，以下是已发表在本届肝脏大会与AB-101相关的临床前核心数据及结论。

来自杨梅制药乙肝新药管道

乙肝2022年欧肝会后，杨梅生物制药点评，汇总3种候选药物进展

Emily Thi 博士在EASL2022上，展示了一项新研究，即一种小分子口服 PD-L1 检查点抑制剂的临床前活性，它能够重振慢乙肝受试者的 T 细胞反应。

这项临床前研究的目的是，评估 AB-101 的临床前活性以及该化合物在重振慢乙肝患者 HBV 特异性 T 细胞的能力。研究使用了转基因 MC38 肿瘤小鼠模型和来自 cHBV 患者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行研究。

数据显示，逐日口服一次 AB-101 可以导致与 T 细胞活化相关的肿瘤明显减少。此外，AB-101还能够激活并重振 HBV 特异性 T 细胞。这种良好的临床前研究结果，支持将AB-101作为治疗cHBV的一种方式以进一步发展。AB-101乙肝候选药物，目前正处于临床前研究中。

在试验期间的某个时间点，34 名中有 26 名受试者的乙肝表面抗原水平 <100 IU/mL；大多数受试者在停用AB-729后，保持良好的乙肝表面抗原大幅下降，从基线到最后一次给药后24周的均匀对数变化在所有组中约为 -1.5 log10；重复给药AB-729通常具有良好的安全性和耐受性，只有短暂的 1 级或 2 级 ALT升高。

来自 Man-Fung Yuen 教授点评停用AB-729后维持的长期按捺和在乙肝e抗原阳性受试者中观察到类似的治疗反应：这些数据表明，无论剂量、给药距离、乙肝e抗原或HBVDNA的状态如何，AB-729对所有治疗组中的乙肝表面抗原反应都是稳健的。

此外，绝大多数受试者的乙肝表面抗原水平低于 100 IU/mL，这是一个临床相关的阈值，可以告知何时住手所有治疗。凭借AB-729令人鼓舞的安全性和耐受性，我期待继承开发这种有前途的化合物。

小番健康结语：最近三天已经把杨梅生物制药在本届肝脏大会上展示的 AB-729、AB-836以及AB-101新数据和专家点评，向各位读者具体先容。这三种不同作用机制乙肝候选药物的新进展，大体可归纳为：

杨梅制药的 AB-729（siRNA）在乙肝e抗原阳性和阴性受试者中，提供了强劲而且可比较的乙肝表面抗原下降；在最后一次给药AB-729后的随访24周，50%（32名中有16名受试者）的乙肝表面抗原水平保持低于 100 IU/mL！

在满意住手治疗尺度后，停用AB-729和核苷类的前 5 名受试者中，在 8-24周的随访期间，没有病毒学或临床复发的证据；迄今为止，初步数据表明，在 41 名受试者中完成AB-729的给药后，总体上详细良好的安全性和耐受性；AB-729可以继承恢复HBV特异性T细胞，并减少耗尽的T细胞。

昨天先容的杨梅制药的口服衣壳抑制剂 AB-836，在100毫克或200毫克剂量下，按照逐日一次给药，连续28天，可以使HBVDNA的水平均匀下降 3.04和3.55 log10；在200毫克AB-836剂量下，关注到 2 例ALT升高，呈文为与治疗相关的不良事件（TEAE），因此，杨梅制药将在一项1期临床试验中对健康受试者额外评估AB-836的安全性。

AB-101是今天先容的，它是杨梅制药科学家开发的一种口服 PD-L1 抑制剂 AB-101，其在临床前模型中介导慢性乙肝受试者的HBV特异性T细胞的活化和再活化。

目前，AB-729正处于2a期，AB-836处于1b期，AB-101处于临床前。

加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）管道内除在研乙肝新药AB-729与AB-836已处于临床开发外，另有一种临床前 PD-L1检查点抑制剂 AB-101。2022年欧肝会上（EASL2022），研究职员也带来了AB-101的临床前进展，以下是已发表在本届肝脏大会与AB-101相关的临床前核心数据及结论。

来自杨梅制药乙肝新药管道

乙肝2022年欧肝会后，杨梅生物制药点评，汇总3种候选药物进展

Emily Thi 博士在EASL2022上，展示了一项新研究，即一种小分子口服 PD-L1 检查点抑制剂的临床前活性，它能够重振慢乙肝受试者的 T 细胞反应。

这项临床前研究的目的是，评估 AB-101 的临床前活性以及该化合物在重振慢乙肝患者 HBV 特异性 T 细胞的能力。研究使用了转基因 MC38 肿瘤小鼠模型和来自 cHBV 患者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行研究。

数据显示，逐日口服一次 AB-101 可以导致与 T 细胞活化相关的肿瘤明显减少。此外，AB-101还能够激活并重振 HBV 特异性 T 细胞。这种良好的临床前研究结果，支持将AB-101作为治疗cHBV的一种方式以进一步发展。AB-101乙肝候选药物，目前正处于临床前研究中。