马斯克验证的“神药”，会是下一个风口赛道？-今日必看

马斯克验证的“神药”，会是下一个风口赛道？

来源：电影胡侃发布时间：2023-04-10 10:30

本文系基于公然资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

如何一个月的时间内减重18斤？马斯克给出的谜底是控制饮食和服用减肥“神药”。

由于马斯克的切身“试药”，疗效出奇的糖尿病药物“司美格鲁肽 ”迅速出圈，成为全球最受关注的减肥药物。司美格鲁肽是诺和诺德研发的一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以葡萄糖浓度依靠的方式增强胰岛素分泌，按捺胰高糖素分泌，从而达到降低血糖和减轻体重的作用。

司美格鲁肽一药难求，这背后映射的是人们对于减肥药物需求的迫切，以及整个减肥药潜伏市场空间的庞大。减肥药很可能是医药产业下一次革命性的机会，基于此我们对这一工业进行了深度剖析，但愿能够解答以下三个题目：

1.司美格鲁肽安全吗？真的如马斯克所说的那样有效吗？2.GLP-1减肥药的竞争格式3.中国减肥药物的投资机会有哪些？

01 “减肥神药”的奥秘

想要搞清楚司美格鲁肽的安全性，投资者必需先搞清楚GLP-1的疗效原理。

众所周知，胰岛素是糖尿病患者最主要的治疗手段，但假如剂量使用不当，很轻易引发低血糖，这一度成为困扰糖尿病患者最主要的题目。如何有效避免低血糖的副作用？具有葡萄糖浓度依赖性的“肠促胰素”逐渐进入医学视野。

“肠促胰素”是一种存在于肠道上段的黏膜提取物，它只有在血糖升高时，才会促进胰岛素的分泌，而当血糖水平恢复正常时，它就失去了“刺激”胰岛素分泌的能力。这种"肠促胰素效应"是人类进食后最主要的胰岛素天生手段，约占进食后胰岛素总量的60%左右。

恰是这种高选择性的功能表达，让“肠促胰素”成为最具潜力的糖尿病治疗方案。

上世纪70-80年代，科学家在那些黏膜提取物中，分离出了两种“肠促胰素”，分别是葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1），都具有葡萄糖依赖性，能够施展肠促胰素效应。在后续研究中，专家发现对2型糖尿病患者而言，GLP-1在肠促胰素效应中占据主导作用，而GIP的作用则几乎可以忽略。

在人类发现GLP-1的重要性后，开始围绕这一靶点进行深入研究。GLP-1控糖最大的局限性在于，这种激素的半衰期很短，几乎在2分钟内就会被二肽基肽酶（DPP4）降解，因此即使给患者打针GLP-1，也很难达到预想中的效果。

针对DPP4降解GLP-1这一链式反应，科学家开始设计出DPP4抑制剂，通过减缓GLP-1的分解，以此来达到降糖的目的。DPP4抑制剂也成为新式的糖尿病药物的一种。

当然，除了减缓GLP-1的分解外，业界还开始尝试通过结构润饰 GLP-1的方式，形成不会被DPP4容易分解的类似物，从而避免被迅速降解失活，有效延长作用时间，达到治疗糖尿病的作用。

与此同时，GLP-1的受体广泛分布于全身多个器官，如中枢神经系统、胃肠道、心血管系统等。GLP-1除了能够降低血糖外，还能够与中枢神经系统上的受体结合，按捺食欲、减轻饥饿感和增加饱腹感以减少能量摄入。司美格鲁肽恰是基于这一原理研制的GLP-1类似物。

图：GLP-1类似物的作用机制，来源：天风证券

在司美格鲁肽进行的III 期临床试验中，共有1961名肥胖受试者介入试验，分别打针药物和安慰剂，在相同的生活方式干涉干与下持续68周。从结果来看，司美格鲁肽组的受试者体重均匀降低15.3KG，降幅约在14.9%；而对照组这两项数据分别为2.6KG和2.4%。

图：司美格鲁肽减重效果，来源：中航证券

一直以来，副作用都是对减肥患者困扰最深的，在临床试验中，减肥效果出众的司美格鲁肽并未表现出严峻的副作用，受试者仅泛起恶心、腹泻、便秘等稍微副作用。

结合临床数据，投资者不难发现司美格鲁肽的减肥效果和安全性是能够保证的。不外，目前司美格鲁肽的减肥合用症并未在中国市场获批，在缺少医嘱的情况下用药进行减肥依然存在极大的安全隐患，因此切不可盲目使用它进行减肥。

02 GLP-1减肥药代际之争

每十个人中，就会有一个胖子。减肥已经成为众多药企窥探已久的必争之地。

尽管依赖马斯克的助力，司美格鲁肽火爆全球，但它却并非独一的GLP-1减肥药物，诺和诺德的另一款产品利拉鲁肽也同样获批用于减肥适应症。除此之外，礼来、赛诺菲、安进同样对这一市场虎视眈眈。

利拉鲁肽属于第一代GLP-1减肥药物，最早在2014年就已经获批FDA的减肥合用症。可以说恰是利拉鲁肽的获批，才拉开了GLP-1作为减肥药物的序幕。

以减重效果而论，固然利拉鲁肽减重比例不如司美格鲁肽，但与传统减肥药物比拟却有显著的上风，尤其在副作用方面，大幅降低了使用者所付出的代价。不外因为利拉鲁肽的半衰期仅约12个小时，因此需要逐日打针，增加了患者依从性的负担。

图：目前上市的减肥药功效及副作用，来源：申港证券

“神药”司美格鲁肽是第二代GLP-1减肥药物，在2021年6月获得FDA批准用以治疗普通肥胖患者进行减肥。去年12月，司美格鲁肽适用人群得以放宽，可以用于治疗12岁以上青少年患者。

与利拉鲁肽比拟，司美格鲁肽对分子结构进行了调整，大幅提高GLP-1受体亲和力和白蛋白结合力，不仅减重效果更佳显著，而且仅需每周进行一次皮下注射，患者依从性大幅晋升，让司美格鲁肽成为马斯克所热推的产品。

纵观整个减肥药物产业链，诺和诺德凭借两款GLP-1药物的成功成为绝对霸主，已经可以占到全球减肥药物份额的80%以上。恰是看到了诺和诺德的成功，海外制药巨头们也都在忙于研发更新一代的GLP-1减肥药物，尤其是研发出全球第一款GLP-1激动剂艾塞那肽的礼来，更是难以接受被“后来者”诺和诺德独享减肥适应症“蛋糕”的情况。

基于此，第三代GLP-1减肥药物应运而生。第三代GLP-1减肥药物指的是以礼来为代表的多靶点机制。不同于诺和诺德在GLP-1靶点的专注，礼来等公司在GLP-1靶点的基础上，增加了全新靶点GIP和糖皮质素受体（GCCR），从而形成双靶点、甚至三靶点策略。